ビタミンAは、ALL治療中の膵炎のリスクを軽減する可能性があります

ビタミンAまたはその誘導体が豊富な食事は、化学療法中に急性リンパ芽球性白血病（ALL）の小児および若年成人の痛みを伴う膵臓の炎症を発症する可能性を減らすのに役立つ可能性があります.

化学療法に関連する危険な副作用を防ぐための食事療法の可能性は、ジャーナルに最近発表された研究で強調されました サイエンス・トランスレーショナル・メディスン. この研究は、スタンフォード大学の小児消化器科、肝臓学、および栄養学の責任者である Sohail Husain 医学博士と、シンシナティ小児病院医療センターの計算生物学者である Anil Goud Jegga 博士 (DVM、MRes) のリーダーシップの下で実施されました。

ALL患者の場合、酵素アスパラギナーゼによる治療は、血液中を循環するアスパラギンの量を減らすことにより、がん細胞を飢えさせるのに役立ちます. 多くの場合、他の化学療法と組み合わせて使用​​される薬は、静脈、筋肉、または皮下への注射によって投与されます。

しかし、アスパラギナーゼ使用者の推定 2% から 10% が、アスパラギナーゼ治療に反応して膵臓の炎症を発症します。 これらの人々の 3 分の 1 では、症状が重くなる可能性があります。

Jeggaらは、アスパラギナーゼ関連膵炎（AAP）を引き起こすメカニズムをさらに理解し、AAPを予防または軽減するための潜在的な介入を特定するために、遺伝子発現データ、低分子データ、および電子健康記録を含む1億を超えるデータポイントを使用して予測分析を開発しました。

まず、大量の遺伝子発現データを分析し、アスパラギナーゼまたは膵炎に関連する遺伝子活性がレチノイド (ビタミン A およびその類似体) によって逆転する可能性があることを明らかにしました。 チームは、TriNetX データベースと米国連邦医薬品局の有害事象報告システムから数百万の電子健康記録を「マイニング」することで、より多くの裏付けとなる証拠を見つけました。

この数値計算と予測分析の作業には、Mayur Sarangdhar、Ph.D.、MRes、および同僚によって Cincinnati Children’s で開発された AERSMine ソフトウェアの使用が含まれていました。 研究チームはまた、マウス実験からのデータを研究し、比較しました[{” attribute=””>plasma samples from people with ALL who developed pancreatitis and those who did not.

Ultimately, the team established two sets of human “real-world” experiences. They found that only 1.4% of patients treated with asparaginase developed pancreatitis when they were also taking vitamin A in contrast to 3.4% of patients who did not. Concomitant use of vitamin A correlated with a 60% reduction in the risk of AAP. Lower amounts of dietary vitamin A correlated with increased risk and severity of AAP.

“This study demonstrates the potential of mining ‘real-world’ data to identify therapy modifiers for improving patient outcomes. In cases where a primary drug induces toxicity but is critical to therapy, such as asparaginase, therapy modifiers, such as vitamin A and its analogs, may be of immediate relevance to patients on asparaginase and ‘at-risk’ for AAP,” says Sarangdhar, a co-first author of the study.

Says Jegga: “Our study highlights the power of heterogeneous data integration and analysis in translational research. By leveraging existing ‘omics and patient-centric data and a systems approach, we were able to identify new insights into the development of AAP and potential interventions to prevent or mitigate this side effect.”

Next steps

In some ways, learnings from this study could be applied immediately to patient care. However, more clinical research is needed to establish how much vitamin A would be needed to protect ALL patients from pancreatitis; and whether a protective level can be achieved by diet or via supplements. In fact, target vitamin levels may need to vary according to individual differences in metabolism.

Reference: “A systems approach points to a therapeutic role for retinoids in asparaginase-associated pancreatitis” by Cheng-Yu Tsai, Toshie Saito, Mayur Sarangdhar, Maisam Abu-El-Haija, Li Wen, Bomi Lee, Mang Yu, Den A. Lipata, Murli Manohar, Monique T. Barakat, Kévin Contrepois, Thai Hoa Tran, Yves Theoret, Na Bo, Ying Ding, Kristen Stevenson, Elena J. Ladas, Lewis B. Silverman, Loredana Quadro, Tracy G. Anthony, Anil G. Jegga and Sohail Z. Husain, 15 March 2o23, Science Translational Medicine.
DOI: 10.1126/scitranslmed.abn2110

The study was funded by the National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, the Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development, the Stanford Diabetes Research Center, the National Institutes of Health, Servier Pharmaceuticals, LLC, and the New Jersey Institute for Food, Nutrition, and Health.