慢性炎症性疾患と感染症の両方と戦う – 細胞内の治癒力を利用する

クイーンズランド大学の研究者は、体の免疫系を再プログラムして慢性炎症性疾患と感染症の両方から防御するために活用できる細胞経路を発見しました.

クイーンズランド大学の分子生物科学研究所の Kaustav Das Gupta 博士と Matt Sweet 教授は、免疫細胞内のグルコース由来の分子が細菌の増殖を止め、炎症反応を抑制する能力を持っていることを発見しました。 Das Gupta 博士は、この発見は、免疫細胞を訓練できる将来の治療法の開発に向けた重要なステップであると述べています。

「細菌に対するリブロース-5-リン酸と呼ばれるこの分子の効果は驚くべきものです。他の免疫因子と協力して、病気を引き起こす大腸菌株の増殖を阻止することができます」と、ダス・グプタ博士は述べています。

「また、免疫システムを再プログラムして、敗血症などの生命を脅かす感染症と、呼吸器疾患、慢性肝疾患、炎症性腸疾患、関節リウマチ、心臓病、脳卒中などの慢性炎症性疾患の両方に寄与する破壊的な炎症を遮断します。 、糖尿病、認知症。」

研究は、の株で行われました 大腸菌 尿路感染症の約 80% を引き起こし、敗血症の一般的な原因となる細菌です。

細菌感染の制御におけるこの経路の役割を確認するために、前臨床試験が使用されました。

Sweet教授は、リブロース-5-リン酸が慢性炎症性疾患を引き起こす分子の産生を減少させることを実証するためにもヒト細胞が使用されたと述べた.

「より多くの種類の細菌が既知の抗生物質に耐性を持つようになるにつれて、免疫システムを訓練して感染症と戦う宿主指向療法がますます重要になるでしょう」とスウィート教授は述べた.

「おまけに、この戦略は破壊的な炎症のスイッチもオフにするため、慢性疾患と戦う可能性があります.

「リブロース-5-リン酸を生成する免疫経路を強化することで、人間の健康に対する主要な世界的課題の 1 つではなく 2 つの炎症性疾患や感染症に対抗する力を体に与えることができるかもしれません。」

現在の多くの抗炎症療法は細胞外のタンパク質を標的としていますが、この経路は細胞内で発生するため、研究者は mRNA 技術を使用して経路を標的とする新しいアプローチを考案しました。

スウィート教授は、この技術は、リブロース-5-リン酸を生成する酵素を免疫細胞に送達する有望な結果を示しており、UQ の商業化会社である UniQuest によって仮特許として申請されていると述べました。

参考文献: 「HDAC7 は、マクロファージにおける抗菌反応と炎症反応の関与に対する危険信号をトリアージする免疫代謝スイッチです」Kaustav Das Gupta、Divya Ramnath、Jessica B. von Pein、James EB Curson、Yizhuo Wang、Rishika Abrol、Asha Kakkanat、Shayli Varasteh 著モラディ、キンバリー S. ガンサー、アンビカ MV マーシー、クラウディア J. ストックス、ロナン カペタノビッチ、ロバート C. リード、アビシェク アイアー、ゾーイ C. イルカ、ウィリアム M. ナウセフ、マヌエル プラン、リン ルオ、ジェニファー L. ストウ、ケイト シュローダー、Denuja Karunakaran、Kirill Alexandrov、Melanie R. Shakespear、Mark A. Schembri、David P. Fairlie、Matthew J. Sweet、2023 年 1 月 17 日、 米国科学アカデミーの議事録.
DOI: 10.1073/pnas.2212813120