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DNA 技術と高度なバイオインフォマティクス分析を使用して、研究者は神経性食欲不振の症例で、腸の何兆もの細菌とウイルスの組成と機能の明確で顕著な変化を特定しました。 クレジット: Søren Vestergaard/コペンハーゲン大学

一般に信じられていることとは反対に、神経性無食欲症は痩せたいという欲求だけではありません。 むしろ、それは空腹に対する脳の制御と自分の体の自己認識を変える複雑な精神疾患です.

神経性無食欲症の人は、脳の報酬メカニズムの変化を経験し、減量が主な焦点になります。 これにより、カロリー摂取量が大幅に減少するなど、行動が劇的に変化します。 若者の約 1% が神経性食欲不振症を発症し、約 5 人に 1 人が慢性的な死に至る可能性のある状態になります。 神経性無食欲症と診断された患者の大部分は、10 代または成人期初期の若い女性で、症例の約 90% を占めています。


この疾患は、さまざまないわゆる脆弱性遺伝子と環境の影響との間の複雑な相互作用によって引き起こされます。 しかし、今では何兆もの細菌とウイルスの腸内生態系における深刻な不均衡の結果でもあるようです.

これは、デンマークの科学者が率いる国際チームが実施した新しい研究の結論です。 この研究には、拒食症に苦しむ77人のデンマークの少女と若い女性と、同性の70人の健康な個人が参加しました。 この結果は、腸内微生物および対応する腸内微生物叢によって生成された血液中の代謝産物の深刻な変化が、神経性食欲不振症の発症および保持に直接影響を与える可能性があることを示唆しています。

これを実証するために、研究者らは食欲不振の症例と健康な人の便をそれぞれ無菌マウスに移植したと、コペンハーゲン大学のノボ ノルディスク財団基礎代謝研究センターの教授で主任研究員の Oluf Borbye Pedersen は説明します。

「神経性無食欲症の個体から便を受け取ったマウスは、体重がなかなか増えず、脳の特定の部分の遺伝子活動を分析したところ、食欲を制御するさまざまな遺伝子の変化が明らかになりました。 さらに、神経性無食欲症の患者から便を与えられたマウスは、脂肪燃焼を制御する遺伝子の活性が増加し、体重が減った可能性が高いことを示しました」と、ルネ臨床教授と共にこの研究の主任研究者であるオルフ・ペダーセンは説明しています。神経性無食欲症を専門とするStøvring。


使用する[{” attribute=””>DNA technology and advanced bioinformatics analyses, the researchers identified distinct and marked changes in the composition and function of the intestines’ trillions of bacteria and viruses in cases with anorexia nervosa.

Researchers compared the disruptions of the gut microbiome with blood molecules (metabolites) produced by the gut microbiome demonstrating associations between specific changes of the gut bacteria, blood bacterial molecules, and a number of personality traits such as distorted body image, drive for thinness, and refusal to eat in those affected by anorexia nervosa.

“We also discovered that specific gut bacteria in women with anorexia nervosa produce less vitamin B1. Deficiency of B1 may lead to loss of appetite, various intestinal symptoms, anxiety, and isolating social behavior,” says Assistant Professor Yong Fan from the Novo Nordisk Foundation Center for Basic Metabolic Research, a leading young researcher of the study.

“Moreover, our analysis of the intestinal microbiome revealed in anorexia cases different virus particles able to decompose lactic acid-producing bacteria in the intestines. Both findings may form the basis of future clinically controlled trials with B1 vitamin supplements and fermented food or probiotics containing various types of lactic acid bacteria,” he says.

Years of clinically controlled studies are ahead

The new study is an example of basic research meant to explore whether a disturbed microbial ecosystem of the gut is a contributory factor in the development or retention of a chronic disease. And this may potentially be the case for anorexia nervosa.

The next question is whether basic research can lay the foundation for clinically controlled trials exploring if current treatment for anorexia nervosa – involving psychotherapy, family counseling, and attempts to change the patient’s eating and exercise habits – may benefit from additional treatment aimed at normalizing the intestinal microbiome.

“A complex disease like anorexia nervosa calls for personalized and multifactorial treatment. Our findings suggest that disruptions of the communities of gut bacteria and viruses and their functions as mirrored in altered microbiome-synthesized blood metabolites may be involved in the development and retention of the disease, providing a rationale for initiating clinically controlled trials. In such trials, clinical investigators will likely test the potential effects of an initial antibiotics intervention to reset the aberrant gut microbiome followed by weekly fecal microbiota transplantation (FMT) from young healthy donors for months. Such FMTs might be supplemented with B1 vitamin and multistrain probiotics. Whether interventions like the suggested will qualify for future adjunctive therapy to current conventional intervention, remain to be shown”, says Oluf Pedersen.

Reference: “The gut microbiota contributes to the pathogenesis of anorexia nervosa in humans and mice” by Yong Fan, René Klinkby Støving, Samar Berreira Ibraim, Tuulia Hyötyläinen, Florence Thirion, Tulika Arora, Liwei Lyu, Evelina Stankevic, Tue Haldor Hansen, Pierre Déchelotte, Tim Sinioja, Oddny Ragnarsdottir, Nicolas Pons, Nathalie Galleron, Benoît Quinquis, Florence Levenez, Hugo Roume, Gwen Falony, Sara Vieira-Silva, Jeroen Raes, Loa Clausen, Gry Kjaersdam Telléus, Fredrik Bäckhed, Matej Oresic, S. Dusko Ehrlich and Oluf Pedersen, 17 April 2023, Nature Microbiology.
DOI: 10.1038/s41564-023-01355-5

The international research team comprised Novo Nordisk Foundation Center for Basic Metabolic Research at the University of Copenhagen, the University of Southern Denmark and Odense University Hospital, Aalborg University Hospital, Aarhus University Hospital, the National Research Institute for Agriculture, Food and Environment in France, Center for Microbiology, VIB, Leuven, Belgium, University of Gothenburg and Ørebro University in Sweden, Turku University in Finland and Leiden University in the Netherlands.

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