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UT Health San Antonio の研究者は、ペンシルバニア大学とコーネル大学の共同研究者とともに、ミトコンドリアと呼ばれる細胞発電所でのマグネシウム輸送を制限する CPACC と呼ばれる小分子薬を開発しました。 この薬は、高糖、高脂肪食を与えられたマウスの体重増加と有害な肝臓の変化を防ぐことが示されています. ミトコンドリアでのマグネシウム輸送を減少させることにより、この薬は糖と脂肪の代謝を促進し、脂肪肝疾患の証拠のない、よりスリムで健康なマウスをもたらします. 研究者らはこの薬の特許を申請しており、心臓代謝疾患や肝臓がんのリスクを軽減する可能性があります。



テキサス大学サンアントニオ校健康科学センター (UT Health San Antonio) の研究者は、高糖分、高脂肪の西洋式食餌を生涯与えられたマウスの体重増加と有害な肝臓の変化を防ぐ低分子薬を開発しました。

「この薬をマウスに短時間与えると、体重が減り始めます。 それらはすべてスリムになります」と、健康科学センターのジョー R. アンド テレサ ロザノ ロング スクール オブ メディシンの医学教授であるマデシュ ムニスワミー博士は述べています。

「心臓発作や脳卒中などの心血管代謝疾患のリスクを減らし、脂肪肝に続く肝臓がんの発生率を減らすことができる薬は、大きな影響を与えるでしょう.」 — マデシュ・ムニスワミー博士

同じくペンシルバニア大学とコーネル大学の共同研究者による調査結果は、最近、影響力の大きいジャーナルに掲載されました。 Mitochondria Heart Cell

Microscopic image of mitochondria within a single heart cell. Mitochondria highlighted in red were exposed to ultraviolet light. Credit: National Heart, Lung and Blood Institute, National Institutes of Health

Small-molecule agent

The drug, which the researchers call CPACC, accomplishes the same thing. It restricts the amount of magnesium transfer into the power plants. In experiments, the result was again: skinny, healthy mice. UT Health San Antonio has filed a patent application on the drug.

The mice served as a model system of long-term dietary stress precipitated by the calorie-rich, sugary, and fatty Western diet. The familiar results of this stress are obesity, type 2 diabetes, and cardiovascular complications.

“Lowering the mitochondrial magnesium mitigated the adverse effects of prolonged dietary stress,” said co-lead author Manigandan Venkatesan, PhD, postdoctoral fellow in the Muniswamy lab.

Joseph A. Baur, PhD, of the University of Pennsylvania and Justin J. Wilson, PhD, of Cornell are among the collaborators. “We came up with the small molecule and Justin synthesized it,” Madaris said.

Stepping on Brake Pedal

Magnesium acts like a brake on energy production, researchers found.

Significant implications

“These findings are the result of several years of work,” Muniswamy said. “A drug that can reduce the risk of cardiometabolic diseases such as heart attack and stroke, and also reduce the incidence of liver cancer, which can follow fatty liver disease, will make a huge impact. We will continue its development.”

Reference: “Limiting Mrs2-dependent mitochondrial Mg2+ uptake induces metabolic programming in prolonged dietary stress” by Travis R. Madaris, Manigandan Venkatesan, Soumya Maity, Miriam C. Stein, Neelanjan Vishnu, Mridula K. Venkateswaran, James G. Davis, Karthik Ramachandran, Sukanthathulse Uthayabalan, Cristel Allen, Ayodeji Osidele, Kristen Stanley, Nicholas P. Bigham, Terry M. Bakewell, Melanie Narkunan, Amy Le, Varsha Karanam, Kang Li, Aum Mhapankar, Luke Norton, Jean Ross, M. Imran Aslam, W. Brian Reeves, Brij B. Singh, Jeffrey Caplan, Justin J. Wilson, Peter B. Stathopulos, Joseph A. Baur and Muniswamy Madesh, 27 February 2023, Cell Reports.
DOI: 10.1016/j.celrep.2023.112155

Funders of this project include the National Institutes of Health, the U.S. Department of Defense and the San Antonio Partnership for Precision Therapeutics.

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