エピジェネティクスは、根底にある DNA 配列の変化を伴わない遺伝子活動の変化の研究です。 これらの変化は、食事、毒素への曝露、ストレスなどの環境要因の影響を受ける可能性があり、遺伝子の発現方法に影響を与える可能性があり、同じ DNA を持つ個人間で特性や行動に違いが生じる可能性があります。
マウスでの最近の研究では、高脂肪食に起因する肥満の病歴が、炎症性疾患を促進する可能性のある自然免疫の永続的な変化を誘発する可能性があることがわかりました. これらの変化は持続し、体重が減って正常な代謝に戻った後も体に影響を与え続けます.
この研究の著者によると、マウスでの発見がヒトにも当てはまれば、高脂肪食によって引き起こされる肥満に起因する永続的なエピジェネティックな変化は、老化に関連する神経炎症性疾患を発症する可能性を高める可能性があります. そのような疾患の 1 つに加齢黄斑変性症があります。これは以前は肥満と関連があり、高齢者の永久的な失明につながる可能性があります。
しかし、肥満がその状態に陥りやすくするメカニズムは十分に定義されていません. おそらく関連して、過去の肥満がその後の免疫応答に及ぼす長期的な影響も不明のままです。 一連のマウス実験で、Hata Masayuki らは、高脂肪食を与えられたマウスの脂肪組織マクロファージが、炎症反応で機能する遺伝子の発現増加につながるエピジェネティックな変化を示すことを示した。
この発現は、マウスが正常な体重に戻り、代謝が正常に戻った後も続いた、と著者らは述べている。 畑さんによると ら。、これらの永続的なエピジェネティックな変化は、脂肪酸が立体的に変化する肥満期に発生しました。[{” attribute=””>acid altered adipose resident macrophages toward a proinflammatory phenotype, which is retained during aging.
These resident inflammatory cells can travel to other parts of the body, including the eye, where they initiate an inflammatory program that promotes age-related macular degeneration.
“The study by Hata et al. raises important questions about the upstream pathways that are responsible for epigenetic reprogramming in macrophages and whether targeting these pathways can reverse epigenetic changes,” write Kevin Mangum and Katherine Gallagher in a related Perspective.
Reference: “Past history of obesity triggers persistent epigenetic changes in innate immunity and exacerbates neuroinflammation” by Masayuki Hata, Elisabeth M. M. A. Andriessen, Maki Hata, Roberto Diaz-Marin, Frédérik Fournier, Sergio Crespo-Garcia, Guillaume Blot, Rachel Juneau, Frédérique Pilon, Agnieszka Dejda, Vera Guber, Emilie Heckel, Caroline Daneault, Virginie Calderon, Christine Des Rosiers, Heather J. Melichar, Thomas Langmann, Jean-Sebastien Joyal, Ariel M. Wilson and Przemyslaw Sapieha, 5 January 2023, Science.
DOI: 10.1126/science.abj8894